מחקרים 01.11.2016

הגן Cd40 מתווך התפתחות מחלת כליות הקשורה ליתר לחץ דם

במחקר שהשווה בין חולדות עם וללא מוטציה בגן Cd40 שקיבלו תזונה דלה או עשירה בנתרן, נמצא כי מוטציה בגן Cd40 קשורה לתפקוד כלייתי מיטבי והפחתת לייפת.

גנים (צילום: אילוסטרציה)
גנים (צילום: אילוסטרציה)

לחץ דם גבוה הוא גורם נפוץ למחלת כליות כרונית. מאחר ו- CD40, ממשפחת קולטני TNF (tumor necrosis factor receptor), נקשר להתקדמות מחלת כליות על רקע נפרופתיה איסכמית, בוצע מחקר זה על מנת לחקור את התפקיד של הגןCd40  בהתפתחות מחלת כליות על רקע יתר לחץ דם (יל"ד).

במחקר נעשה שימוש במודל חולדות מסוג Dahl S שהיו עם יל"ד גנטי ומחלת כליות. הגןCd40  עבר מוטציה בחולדות אלו על ידי הפרעה מוכוונת-גנטית בעזרת טכנולוגיית נוקלאזות אצבעות אבץ. לאחר מכן, העכברים קיבלו מזון דל בנתרן (0.3%) או עשיר בנתרן (2%) ובוצעה השוואה.

חולדות עם מוטציה בגןCd40  היו עם רמות נמוכות יותר באופן מובהק של הפרשת חלבון בשתן (41.8 ± 3.1 מ"ג ביממה לעומת 103.7 ± 4.3 מ"ג ביממה) וכן עם רמות נמוכות יותר של קריאטינין (0.36 ± 0.05 מ"ג/ד"ל לעומת 1.15 ± 0.19 מ"ג/ד"ל) ופינוי קריאטינין גבוה יותר באופן מובהק בהשוואה לחולדות ביקורת (3.04 ± 0.48 מ"ל/דקה לעומת 0.93 ± 0.15 מ"ל/דקה), ממצאים אשר מעידים על הגנה כלייתית המתווכת על ידי מוטציה במיקומו של הגן Cd40. זאת ועוד, חולדות עם מוטציה בגן Cd40היו עם הפחתה ניכרת בהיקף לייפת כלייתית (renal fibrosis) אשר נותרה עיקשת בקרב חולדות שקיבלו מזון עשיר בנתרן. עם זאת, לא היו הבדלים בלחץ הדם הסיסטולי בין חולדות עם מוטציה בגןCd40  וחולדות ביקורת.

ממצאי המחקר משמשים כראייה הראשונה לקשר ישיר בין הגן Cd40  לנפרופתיה הקשורה ליל"ד. לפיכך, לייפת הינה אחד המנגנונים הבסיסיים דרכם משחק Cd40 תפקיד קריטי בהתפתחות מחלת כליות על רקע יל"ד.

מקור:

Steven T. Haller, Sivarajan Kumarasamy, David A. Folt, Leah M. Wuescher, Stanislaw Stepkowski, Manish Karamchandani, Harshal Waghulde, Blair Mell, Muhammad Chaudhry, Kyle Maxwell, Siddhi Upadhyaya, Christopher A. Drummond, Jiang Tian, Wanda E. Filipiak, Thomas L. Saunders, Joseph I. Shapiro, Bina Joe, Christopher J. Cooper
Targeted disruption of Cd40 in a genetically hypertensive rat model attenuates renal fibrosis and proteinuria, independent of blood pressure
Kidney International
Published online: September 28, 2016
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.kint.2016.08.015
http://www.kidney-international.org/article/S0085-2538(16)30443-4/fulltext

ערך: ד"ר צבי שליטנר

נושאים קשורים:  מחקרים,  לחץ דם גבוה,  יתר לחץ דם,  מחלת כליות כרונית,  CD40,  קולטן ל- TNF,  לייפת
מאמרים נוספים שיעניינו אותך
תגובות