PD1 הינו חלבון המבוטא על לימפוציטים מסוג T ונקשר לליגנדים PDL1 ו- PDL2 שנמצאים על פני תאי הגידול. הקישור הזה בתורו מדכא את התגובה החיסונית כנגד הגידול ובעצם יוצר מנגנון התחמקות של הגידול מהמערכת האימונית. פימברוליזומאב (קיטרודה) הינו נוגדן מונוקלונאלי הומאני אשר נקשר ל- PD1 ומונע את האינטראקציה שלו עם הליגנדים על תאי הגידול וכך מעורר את המערכת החיסונית נגד הגידול. פימברוליזומאב כבר הוכח כיעיל כטיפול בסרטן ריאות גרורתי עם PDL1 חיובי (צביעה אימונו-היסטוכימית חיובית ל- PDL1 בלפחות 50% מתאי הגידול) לאחר התקדמות המחלה תחת כימותרפיה. במחקר הנוכחי נבדק הטיפול הנ"ל לעומת כימותרפיה מבוססת פלטינום אצל חולי סרטן ריאה מסוג תאים לא קטנים שהינם חיוביים ל- PDL1 אשר לא קיבלו טיפול קודם למחלה גרורתית.
מחקר מבוקר רנדומאלי פאזה 3 חילק 305 חולים עם גידולים חיוביים ל- PDL1 וללא מוטציות בגנים של EGFR ו- ALK, אשר לא קיבלו טיפול למחלתם המתקדמת ביחס אחד לאחד לשתי קבוצות. קבוצת הפימברוליזומאב קיבלה טיפול במינון קבוע של 200 מ"ג כל 3 שבועות לעומת קבוצת הכימותרפיה שטופלה בפרוטוקולים שונים מבוססים על תכשירי פלטינום. נקודת הסיום העיקרית של המחקר הייתה שרידות ללא התקדמות מחלה. נקודות משניות שנבדקו היו השרידות הכללית, אחוז התגובה האוביקטיבי, ובטיחות.
חציון ההישרדות ללא התקדמות המחלה היה 10.3 חודשים בזרוע של הפימברוליזומאב לעומת 6 חודשים בזרוע של הכימותרפיה (יחס סיכון של 0.5 למוות או התקדמות של המחלה). האחוז המשוער של שרידות לאחר 6 חודשים בזרוע הפימברוליזומאב היה 80.2% לעומת 74.2% בזרוע של הכימותרפיה (יחס סיכון של 0.6). ההבדלים הנ"ל בין שתי הקבוצות היו עם מובהקות סטטיסטית. אחוז התגובה בקבוצת הפימברוליזומאב היה יותר גבוה לעומת קבוצת הכימותרפיה (44.8% לעומת 27.8% בהתאמה). חציון זמן התגובה היה יותר ממושך בזרוע של הפימברוליזומאב (לא הגיעו לערך, בין 1.9-14.5 חודשים) לעומת זרוע של כימותרפיה (6.3 חודשים, בין 2.1-12.6 חודשים). תופעות הלוואי הקשורות לטיפול היו בשכיחות יותר נמוכה בזרוע של הפימברוליזומאב לעומת הזרוע של הכימותרפיה (73.4% לעומת 90% בהתאמה) לרבות רעילות דרגה 3 עד 5 (26.6% לעומת 53.3% בהתאמה.)
לסיכום, טיפול בפימברוליזומאב בחולי סרטן ריאות מתקדם הדגים יתרון במדדים של שרידות ללא התקדמות המחלה, שרידות כללית ואחוזי תגובה אוביקטיבית. בנוסף פרופיל הרעילות של הטיפול הנ"ל נראה יותר טוב ובטיחותי מאשר הפרופיל של הכימותרפיה. כאמור המחקר כלל חולים עם צביעה חיובית ל- PDL1 במעל 50% מתאי הגידול, לפי הסטטיסטיקות במחקר הנ"ל ובמחקרים אחרים, אלה ככל הנראה מהווים כשליש מכלל החולים במחלה זו.
מקור:
Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer
Martin Reck, M.D., Ph.D., Delvys Rodríguez-Abreu, M.D., Andrew G. Robinson, M.D., Rina Hui, M.B., B.S., Ph.D., Tibor Csőszi, M.D., Andrea Fülöp, M.D., Maya Gottfried, M.D., Nir Peled, M.D., Ph.D., Ali Tafreshi, M.D., Sinead Cuffe, M.D., Mary O’Brien, M.D., Suman Rao, M.D., Katsuyuki Hotta, M.D., Ph.D., Melanie A. Leiby, Ph.D., Gregory M. Lubiniecki, M.D., Yue Shentu, Ph.D., Reshma Rangwala, M.D., Ph.D., and Julie R. Brahmer, M.D., for the KEYNOTE-024 Investigators*
N Engl J Med 2016; 375:1823-1833 November 10, 2016 DOI: 10.1056/NEJMoa1606774
http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa1606774
ערך: ד"ר אדהם חג׳אב
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה