תאי T עם קולטן אנטיגני כימרי (CAR-chimeric antigen receptor)  חיובי ל-CD19 מובילים לשיעורים גבוהים של תגובה ראשונית בקרב מטופלים עם הישנות ALL של תאי Bי(Acute lymphoblastic leukemia) ולהפוגות ארוכות טווח בקרב תתי קבוצות של מטופלים.

החוקרים ביצעו ניסוי קליני בשלב 1 שכלל מבוגרים עם הישנות ALL של תאי B אשר קיבלו בעירוי השתלה אוטולוגית של תאי T המבטאים 19-28z CAR. הטיפול ניתן למשתתפים ב-Memorial Sloan Kettering Cancer Center -  MSKCC. במחקר הנוכחי נבדקו הבטיחות והתוצאות לטווח ארוך של הטיפול וכמו כן גם הקשר שלהם למאפיינים הדמוגרפיים והקליניים של המשתתפים ולמאפייני המחלה.

במחקר השתתפו 53 מבוגרים אשר קיבלו טיפול עם 19-28z CAR T cells אשר יוצרו ב-MSKCC. לאחר עירוי התרופה, בקרב 14 מתוך 53 מטופלים הופיעה תסמונת שחרור ציטוקינים חמורה (26%, רווח בר סמך 95%: 15-40) ומטופל אחד נפטר.

בקרב 83% מהמטופלים נצפתה הפוגה מוחלטת. לאחר תקופת מעקב עם חציון של 29 חודשים (טווח: 1-65), החציון של זמן ללא תופעות לוואי הקשורות לטיפול (event-free survival) היה 6.1 חודשים (רווח בר סמך שך 95%: 5.0-11.5(, והחציון של השרידות הכוללת היה 12.9 חודשים (רווח בר סמך של 95%: 8.7-23.4).

מטופלים אשר היו עם עומס מחלה נמוך (<5% בלאסטים במח העצם) לפני קבלת הטיפול, היו בעלי נסיגה מהירה יותר ושרידות גבוהה יותר באופן מובהק, עם חציון של זמן ללא תופעות לוואי הקשורות לטיפול של 10.6 חודשים (רווח בר סמך של 95%: 5-9 עד ערך שלא הושג) וחציון השרידות הכוללת היה 20.1 חודשים (רווח בר סמך של 95%: 8.7 עד ערך שלא הושג).

בקרב מטופלים עם עומס מחלה גבוה יותר (5% ומעלה של בלאסטים במח העצם או מחלה אקסטרמדולרית) נצפתה היארעות גבוהה יותר של תסמונת שחרור ציטוקינים ושל אירועים נוירוטוקסיים. בנוסף, השרידות לטווח ארוך הייתה קצרה יותר בהשוואה למטופלים עם עומס מחלה נמוך.

במחקר העוקבה כולו, חציון זמן ההישרדות עמד על 12.9 חודשים. בקרב מטופלים עם עומס מחלה נמוך, חציון ההישרדות עמד על 20.1 חודשים. נצפתה היארעות נמוכה משמעותית של תסמונת שחרור ציטוקינים ואירועים נוירוטוקסיים לאחר טיפול עם עירוי של 19-28z CAR T-cell בהשוואה למטופלים עם עומס מחלה גבוה.

מקור:

Park, H. J. et al. (2018) The New England Journal of Medicine. 378, 449-459

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה