גלוקוקינאז (Glucokinase) מתנהג כסנסור לגלוקוז בלבלב וכמעבד גלוקוז בכבד, והוא בעל תפקיד מרכזי בהמוסטזיס של גלוקוז. Dorzagliatin הינו מאקטב חדשני של גלוקוקינאז בעל פעילות כפולה שפועל על גלוקוקינאז הן בלבלב והן בכבד. Dorzagliatin בעל פרופיל פרמקוקינטי ופרמקולוגי טוב בבני אדם, ומספק שליטה גליקמית 24 שעות ומשפר רגישות לגלוקוז בקרב מטופלים עם סוכרת סוג 2.

מחקר חדש בוצע במטרה להעריך את היעילות והבטיחות של Dorzagliatin כטיפול יחיד במינונים שונים בקרב מטופלים סיניים עם סוכרת סוג 2.

המחקר הינו מחקר פאזה 2, אקראי, רב מרכזי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו שחילק מטופלים (יחס 1:1:1:1:1) לקבלת פלצבו פומי או אחד מארבעת מינוני Dorzagliatinי(75 מ"ג פעם ביום, 100 מ"ג פעם ביום, 50 מ"ג פעמיים ביום או 75 מ"ג פעמיים ביום). מטופלים זכאים היו גברים או נשים לא פוריות (גיל 40-75) עם סוכרת סוג 2 שהיו בעלי BMI של 19.0-30.0 ק"ג/מ², היו על משטר דיאטה ופעילות גופנית, ולא טופלו בעבר או טופלו בטיפול יחיד במטפורמין או מעכב α-glucosidase .

המחקר החל עם תקופת הרצה של 4 שבועות פלצבו ולאחר מכן תקופת טיפול של 12 שבועות. התוצא הראשוני היה שינוי בהמוגלובין מסוכרר (HbA1c) מהבסיס לשבוע 12, שהוערך בכל המטופלים שקיבלו לפחות מנה אחת של תרופת המחקר והיו בעלי מדידת המוגלובין מסוכרר בבסיס ולפחות פעם אחת במהלך המעקב. בטיחות הוערכה בכל המטופלים שקיבלו לפחות מנה אחת מתרופת המחקר.

בין ספטמבר 2015 ואוגוסט 2016, 258 מטופלים חולקו אקראית לאחת מחמשת קבוצות המחקר. בסוף שבוע 12, ממוצע השינוי בשיטת הריבועים הפחותים (Least squares mean change) בהמוגלובין מסוכרר מהבסיס היה -0.35% (95%CI -0.60 – -0.10) בקבוצת הפלצבו, -0.39% (-0.64 - -0.14) בקבוצת ה-75 מ"ג פעם ביום, -0.65% (-0.92 - -0.38) בקבוצת ה100 מ"ג פעם ביום, -0.79% (-1.06 - -0.52) בקבוצת ה-50 מ"ג פעמיים ביום ו-1.12% (-1.39 - -0.86) בקבוצת ה75 מ"ג פעמיים ביום.

בהשוואה לקבוצת הפלצבו, השינוי בהמוגלובין מסוכרר מהבסיס לשבוע 12 היה משמעותי בקבוצת ה-50 מ"ג פעמיים ביום (p=0.0104) ובקבוצת ה-75 מ"ג פעמיים ביום (p<0.0001). מספר תופעות הלוואי היה דומה בין קבוצות הטיפול וקבוצת הפלצבו. לא דווח על תופעות לוואי רציניות הקשורות לטיפול או היפוגליקמיה חמורה.

לסיכום, Dorzagliatin היה בעל אפקט חיובי על שליטה גליקמית והיה בטוח ונסבל היטב במשך 12 שבועות טיפול בקרב מטופלים סיניים עם סוכרת סוג 2.

 מקור:

Dorzagliatin monotherapy in Chinese patients with type 2 diabetes: a dose-ranging, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study. Zhu, Dalong et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology , Volume 6 , Issue 8 , 627 – 636.

ערכה: ד"ר נועה יקירביץ אמיר

נושאים קשורים:  מחקרים,  סוכרת סוג 2,  סוכרת,  Dorzagliatin,  גלוקוקינאז,  המוגלובין מסוכרר,  HbA1c