יש צורך רפואי דחוף בטיפולים לסרטן שחלות חוזר וצורך בגישות חדשות על מנת לשפר הישרדות ללא התקדמות המחלה (progression-free survival) והישרדות כללית.

מחקר הפאזה 1/2 הנוכחי העריך את הפעילות של alisertib בשילוב עם paclitaxel במתן שבועי בקרב מטופלות עם סרטן השד (פאזה 1) וסרטן השחלות (פאזה 1 ופאזה 2).

המחקר הינו מחקר קליני תווית פתוחה פאזה 1 ואקראי פאזה 2 שבוצע מאפריל 2010 לפאזה 1, ומרץ 2012 עד אוגוסט 2013 לפאזה 2, ב-33 מרכזים (בארה"ב, צרפת ופולין). הנתונים מדווחים עד לתאריך סף באוגוסט 2014, עם משך מעקב חציוני של 7.2 חודשים בזרוע ה-alisertib בשילוב עם paclitaxel, ו-4.6 חודשים בזרוע ה-paclitaxel לבד. סך הכל 191 נשים עם סרטן השד מתקדם (פאזה 1 בלבד) או סרטן השחלות חוזר נכללו במחקר, כולל 142 מטופלות שחולקו לזרוע ה-alisertib בשילוב עם paclitaxelי- 73 מטופלות, או paclitaxel לבד - 69 מטופלות, במחקר הפאזה 2.

המטופלות חולקו ביחס של 1:1 בריבוד לפני אינטרוול חופשי מ-platinum (עמיד, 0-6 חודשים, 6-12 חודשים) וטיפול שבועי קודם ב-taxane (כן, לא) לקבלת alisertib במינון 40 מ"ג פעמיים ביום במתן פומי במחזורים של 3 ימים קבלת טיפול – 4 ימים הפסקה – למשך 3 שבועות, בנוסף ל-paclitaxelי - 60 מ"ג/מ² במתן תוך ורידי, בימים 1, 8 ו-15, או paclitaxel במינון 80 מ"ג/ מ² במתן שבועי תוך ורידי במחזורים של 28 יום.

התוצא הראשוני שנמדד היה הישרדות ללא התקדמות המחלה. אנליזת היעילות הראשונית ואנליזת הבטיחות התבססו על אוכלוסיית כוונה לטפל (כל המטופלות שעברו רנדומיזציה וקיבלו לפחות מנה אחת מתרופת המחקר).

הגיל החציוני של 191 המטופלות שנכללו במחקר הפאזה 1 היה 59 (טווח 29-75). הגיל החציוני של 142 המטופלות שנכללו במחקר הפאזה 2 היה 63 (טווח 30-81) עבור מטופלות שקיבלו ה-alisertib בשילוב עם paclitaxel, ו61 (טווח 41-81) עבור מטופלות שקיבלו paclitaxel. בתאריך הסף, 107 (75%) מטופלות היו בעלות אירוע הישרדות ללא התקדמות המחלה מתועד, 52 (71%) בזרוע ה-alisertib בשילוב עם paclitaxel, ו-55 (80%) בזרוע הpaclitaxel לבד.

משך ההישרדות ללא התקדמות המחלה החציוני היה 6.7 חודשים בזרוע ה-alisertib בשילוב עם paclitaxel בהשוואה ל-4.7 חודשים בזרוע ה-paclitaxel לבד (HR 0.75 ; 80%CI 0.58-0.96 ; p=0.14 ; ערך סך של p value במבחן דו צדדי של 0.20 יצדיק ביצוע מחקרים נוספים).

תופעות לוואי הקשורות לטיפול בדרגה 3 ומעלה דווחו בקרב 63 (86%) בהשוואה ל-14 (20%) מהמטופלות בזרוע ה-alisertib בשילוב עם paclitaxel בהשוואה לזרוע ה-paclitaxel לבד, בהתאמה, כולל 56 (77%) בהשוואה ל-7 (10%) מקרי נויטרופניה, 18 (25%) בהשוואה ל-0 מקרי סטומטיטיס ו-10 (14%) בהשוואה ל-2 (3%) מקרי אנמיה. 54 (74%) בהשוואה ל-17 (25%) מטופלות סבלו מתופעות לוואי שהובילו להפחתה במינון. 2 מטופלות נפטרו במהלך המחקר (1 בכל זרוע), אף מקרה תמותה לא נחשב כקשור לתרופת המחקר.

לסיכום, בבדיקת התוצא הראשוני של הישרדות ללא התקדמות המחלה, נמצאה העדפה לזרוע ה-alisertib בשילוב עם paclitaxel בהשוואה ל-pacitaxel לבד. יש צורך במחקרים נוספים.

 מקור:

Falchook G, Coleman RL, Roszak A, et al. Alisertib in Combination With Weekly Paclitaxel in Patients With Advanced Breast Cancer or Recurrent Ovarian CancerA Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online October 18, 2018. doi:10.1001/jamaoncol.2018.3773

ערכה: ד"ר נועה יקירביץ אמיר

 

נושאים קשורים:  מחקרים,  paclitaxel,  alisertib,  סרטן השד,  סרטן השחלות,  OVARIAN CANCER,  breast cancer