מיגרנה 01.07.2021

Eptinezumab (נוגדן ל-CGRP) מועיל גם בהתקף מיגרנה חריף

מכיוון שהתרופות שפועלות על CGRP חדשות יחסית, אפתח בהסבר קצר על התחום:

  • ה- calcitonin gene-related peptideי(CGRP) הוא נוירופפטיד ממשפחת הקלציטונין שמורכב מ-37 חומצות אמינו. יש לו יכולת גבוהה להרחבת כלי דם.
  • במחקר, הצטברו עדויות שונות שקושרות בין המולקולה למיגרנות. למשל: רמות גבוהות של CGRP (ולא של נוירופפטידים אחרים) נמצאו בוריד הג'וגולרי במהלך התקף מיגרנה. הרמה התנרמלה במקביל לשיפור בכאבי הראש. עירוי של CGRP עורר התקף מיגרנה אצל אנשים שמועדים לזה. היה נרמול של רמת ה-CGRP לאחר טיפול בטריפטנים.
  • ה-CGRP נפוצה במערכת העצבים ההיקפית והמרכזית ויש לה תפקיד במודולציה של כאב.
  • מחקרים על מיגרנה הראו שחלק מהפתופיזיולוגיה היא על ידי קשרים של העצב והגנגליון הטריג'מינלי עם אזורים גבוהים ועמוקים יותר במוח. נראה שתרומתה של ה-CGRP היא דרך מנגנונים אלה. למשל: שחרור CGRP מסיבי העצב הטריג'מינלי גורם לוזודליטציה שגורמת לדהגרנולציה של תאי מסט. תאי המסט שעוברים דהגרנולציה גורמים לתהליך דלקתי שגורם לריגוש קולטני כאב טריג'מינליים.
  • ה-CGRP והקולטן ל-CGRP מהווים בשנים האחרונות יעד לפיתוח תרופות ייעודיות למיגרנה. קיימים שני סוגי תרופות: גפנטים - מולקולות "קטנות", אנטגוניסטיים פומיים ל-CGRP ונוגדנים ל-CGRP - או לקולטן ל-CGRP.
Wrobel Goldberg S, Silberstein SD. Targeting CGRP: A New Era for Migraine Treatment. CNS Drugs. 2015 Jun;29(6):443-52. doi: 10.1007/s40263-015-0253-z. Erratum in: CNS Drugs. 2016 Apr;30(4):355. PMID: 26138383.

 רקע ומטרות המחקר:

  • Eptinezumab הוא נוגדן מונוקלונלי שמעכב את פעילות ה-CGRP.
  • יעילותו הוכחה לטיפול מונע במיגרנה והוא מאושר לטיפול בהתוויה זו.
  • רמת התרופה בדם כאשר היא ניתנת אל תוך הוריד מקסימלית לאחר 30 דקות מהמתן.
  • מכיוון שיש מטופלים שהטיפולים הקיימים אינם נותנים מענה לכאבם רצו לבדוק האם הטיפול יכול להועיל גם בזמן התקף חריף.

שיטות:

  • מחקר אקראי, כפול סמיות של מטופלים עם מיגרנה כרונית.
  • זרוע המחקר קבלה עירוי ורידי של 100 מ"ג eptinezumab וזרוע הביקורת קבלה טיפול דמה.
  • המטופלים נדרשו שלא להשתמש בתרופות נוגדות כאב ב-24 שעות לפני מתן התרופה ובשעתיים שלאחריה.
  • התוצאות העיקריות שהוגדרו הן זמן עד להעלמות כאב הראש וזמן על להעלמות התסמינים המפריעים ביותר: פוטופוביה, פונופוביה או בחילה.

תוצאות:

  • לזרוע המחקר הייתה עדיפות (מובהקת סטטיסטית) בפרמטרים רבים.
  • ממוצע הזמן להעלמות כאב הראש היה ארבע שעות בזרוע שקיבלה Eptinezumab, לעומת תשע שעות בזרוע הפלצבו.
  • זמן להעלמות התסמינים שמפריעים – שעתיים לעומת שלוש שעות בהתאמה.
  • 23.5% מהמטופלים שקבלו את התרופה היו ללא כאב ראש כעבור שעתיים לעומת 12% בקבוצת הביקורת.
  • רגישות לתרופה הייתה אצל 5 מטופלים (2% מהנבדקים). למטופל 1 (0.4%) הייתה עלייה בטרנסאמינזות.
  • לא תועדו תופעות לוואי חמורות.

מסקנות החוקרים:

התרופה מועילה גם בזמן התקף מיגרנה חריף, סביר שהצורה שבה היא ניתנת כעת לא ממש מאפשרת את שימושה בזמן התקף חריף. אולם ניתן ללמוד מהמחקר שהתקף חריף לא צריך למנוע מתן שלה כאשר היא ניתנת למניעה. בנוסף הטיפול מהווה "גשר" עד להתחלת התועלת בטיפול מונע.

הערה:

החוקרים מציינים כחיסרון במחקרם את העובדה שהתרופה הושוותה לפלצבו ולא לתרופות אחרות. בגיליון ה-JAMA בו מתפרסם המאמר מופיעה גם סקירה שיטתית של טיפול בהתקף במיגרנה חריף. גם בסקירה זו נראה שרוב התרופות שנבדקו למיגרנה נבדקו מול פלצבו ולא "ראש בראש" אחת מול השנייה. כמובן יש גם ייצוג חסר במחקר לתרופות ישנות שאין אינטרסים כלכליים לבדוק את יעילותן.

ימים יגידו מה יהיה חלקן של התרופות החדשות בטיפול במיגרנה.

מקור: 

Winner PK, McAllister P, Chakhava G, Ailani J, Ettrup A, Krog Josiassen M, Lindsten A, Mehta L, Cady R. Effects of Intravenous Eptinezumab vs Placebo on Headache Pain and Most Bothersome Symptom When Initiated During a Migraine Attack: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Jun 15;325(23):2348-2356. doi: 10.1001/jama.2021.7665. PMID: 34128999; PMCID: PMC8207242.

נושאים קשורים:  מיגרנה,  CGRP
תגובות